到了清朝顺治十五年（1658年），在上海县城附近的金山卫西关，一只老虎更是直接冲进城中，在城里转了一圈之后，“咆哮而去，不知所之”，当时有4名兵勇试图捉捕这只老虎，四人竟然全部被它咬死。
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尽管南方关于虎患横行的记载不绝于书，但是从明清时期开始，北方的老虎已经开始逐渐减少，乃至消失。
以元末明初小说《水浒传》所记载的武松打虎的景阳冈所在地山东聊城为例，在列为正统史料的明代万历年间（1573—1620年）的《兖州府志》之后，就再也见不到“有虎”的记载了。而另一个《水浒传》里著名的老虎出没的地方，李逵怒杀大小一窝四虎的沂州（今山东临沂），至清代康熙十三年（1674年）的《沂州志》之后，对于老虎的记载也消失了。
清兵入关后，清朝皇家先是将东北作为“龙兴之地”进行封禁，这就使得东北虎一度大肆繁衍，此时期，清朝皇室经常到东北猎虎，仅仅康熙二十一年（1682年），康熙皇帝东巡盛京（今沈阳），“在如此九百余里的距离间，一天也不停止地狩猎”，“打住的虎有六十多头”。